GABAA-A1R na Síndrome de Rett:
- 1- Introdução
- 2- Resultados
- 3- Discussão
O GABA (ácido γ-aminobutírico) é o principal neurotransmissor inibitório no cérebro.
Muitos intervenientes parecem estar a participar nesta alteração da neuro-transmissão
GABAérgica, dos receptores GABA para os canais de cloreto NKCC1 e KCC2, responsáveis pela
mudança excitatória para inibitória das sinapses GABAérgicas durante o desenvolvimento, e
cuja expressão se verificou ter sido alterada no líquido cefalorraquidiano (CSF) dos pacientes
de Rett.
De acordo com isso, a restauração da neurotransmissão GABAérgica correta resgatou
parcialmente as anomalias fenotípicas do tipo Rett- em modelos de camundongos, apoiando o
papel central da via GABAérgica na fisiopatologia da Rett e abrindo uma janela para a
expectativa de tratamento da doença.
Em relação à necessidade de tratamento para a doença, e comprovando o seu potencial de
reversibilidade mencionado, a modulação da neurotransmissão parece ser uma abordagem
terapêutica muito interessante.
Os Níveis de MeCP2 Estão Associados à Expressão dos Recetores GABAA
A neurotransmissão GABAérgica rápida é mediada por recetores ionotrópicos GABA (GABAA). Estes são canais de cloreto de ligantes (Cl−) consistindo em cinco subunidades de oito subfamílias.
Mecanisticamente, a ativação dos recetores GABAA permite um influxo de Cl− seletivo, desencadeando uma hiperpolarização do neurônio pós-sináptico que reduz a sua probabilidade de iniciar um potencial de ação.
Dentre as múltiplas combinações estequiométricas dos recetores heteroméricos de GABAA, α1-β2-γ2 é a combinação molecular principal, estando a subunidade α1 presente em mais de 60% dos heterómeros de GABAA, sendo amplamente expressa em áreas cerebrais.
